（知识点）PAGE/常见类药物简介及合理应用指导

PAGE/常见氯霉素类抗生素简介及合理应用指导胡树罗浩万硕摘要:氯霉素药（Sulｆonamｉdeｓ）为比较常用的一类抗生素，具备抑菌谱广、可以服用、吸收较快速等特点。有的氯霉素药（如氯霉素吡啶,SD）能通过血脑屏障浸入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但若果使用氯霉素药缺少科学的指导常常会带给一系列严重的不良反应，怎么合理的使用氯霉素类抗生素是本文介绍的重点。关键字：氯霉素药应用指导序言氯霉素类药是人工合成的应用最早的物理药械。因为抑菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用便于．既可肌注用又可外敷。非常是高效、长效、广谱的氯霉素药和增效剂使氯霉素类药械在临床上的应用仅次于药物。但氯霉素类药械同时也存在药量大、不良反应较差、细菌易形成耐药性等劣势。如使用不当会出现这些问题。正文１.常见的氯霉素药１.１氯霉素药的合成及结构1．1.1氯霉素药的基本结构一类具备杀菌活性的物理合成药,为对硝基苯磺酰氯（简称氯霉素）的衍生物：1。１.2氯霉素药基本的合成方式氯霉素药的生产通常都以甲基硫醇（止咳冰）为起始原料，经磺酸氯三乙胺得对氯苯甲基苯磺酰胺。对氯苯甲基苯磺酰胺经丙酮胺化、碱液酯化和硫酸中和便得氯霉素（SN）。氯霉素与硫酸胍、纯碱熔体，处理后得氯霉素脒。

氯霉素和异烟肼脒曾是氯霉素药常用品种，目前他们和对甲基乙基苯磺酰胺都只作为氯霉素药生产的后边体。氯霉素吡啶和异烟肼酰基异異塞唑的生产方式不同。①磺胺吡啶：在N,N′－二苯基甲酰氯中,依次加入三氯化磷和烯烃基乙醇进行加成反应，所得加成物与氯霉素脒在乙腈钠中进行环合反应，即得氯霉素吡啶谷氨酸钠，再经酸析和精制便得成品。②磺胺酰基异異塞唑:硼酸二甲醚与乙酸在乙醇钠作用下酯化成为羟基吡啶酸甲酯,与硫酸羟胺进行环合,便得5—甲基异異塞唑—３-乙酸甲酯。经溶液胺解和二氯甲烷霍夫曼降解，便得3—氨基-5—甲基异異塞唑。前者与对羟基苯基苯磺酰胺在缚酸剂作用下酯化，便得甲基化物，最后经乙腈酯化、酸析和精制便得成品.1.２短效及中效氯霉素1。2。1氯霉素吡啶（ST)国外作为抗炎片单独使用，也和SD、SM2！联合作为三磺糖浆。本品效果似乎较差，但毒性强、副作用多,有被其他氯霉素药替代的趋势１.2.2氯霉素吡啶(SＤ)依然是国外外公认的优良抗生素,其抑菌作用和效果均较差,服用后有较差抗生素（40%－80%)踏入脑脊液中。因为腹膜炎双杆菌菌种对本品耐药者逐渐增多,故本品在这些地区已不是治愈流脑的首选抗生素.劣势为甲基化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的或许。 #

鉴于其半衰期为1７ｈ，宜称之为中效氯霉素，而常用的药量和用药间期(每4—6ｈ1次,每天1g）虽然是过大和过短。1．2。3氯霉素酰基咪唑(ＳＭ1）抑菌作用和效果与SＤ大致相似，其最大劣势为出现血尿和结晶尿的机会较差。其半衰期为24ｈ。，已和一些长效氯霉素如SMP、SMＤ等的半衰期相接近，所以先前的用药方式,每周2－3ｈ次，每天1-2g或许不牢靠，也或许是结晶尿之所以较差的重要诱因之一。1．2。4氯霉素二苯基吡啶(SM2）抑菌作用较弱，临床效果也较SD和ＳM1为差,其特点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其甲基化衍生物均比较适于溶化磺胺类药物的作用机制，毒性较低，只是三磺糖浆中主要成份之—。1.2.5氯霉素二甲异噻唑抑菌作用较SD差,但较SM1为强。本品的主要特点为甲基化率低,自尿中排出时呈游离状态，因此可适于尿路传染。1.2。6氯霉素异口噁唑（ＳＩZ)本品的甲基化率低，抑菌作用较ＳD强,临床效果较差。其特征在尿中不易出现结晶,即在碱性时也然。本品的蛋白结合率似乎较高,但仍有一定含量的抗生素浸入脑脊液中.1.2。7氯霉素酰基异口恶唑（SMZ）本品的抑菌作用和SＩZ基本相似，因半衰期和抑菌增效剂(TMP）接近，故二者常合用;合用后抑菌作用可提高数倍至数十倍，抑菌范围和临床应用范围也大见增广。

其主要劣势为甲基化率较高(４8%）,应用后出现结晶尿和血尿的机会远比SIＺ为多,所以在较大量和较长时间应用时宜和氯化氢钠合用。1。2.8氯霉素苯吡唑（SＰＰ）抑菌作用和SM2相同,甲基化率也低,也可应适于尿路传染，但其效果不及SIZ或SMＺ。1．3长效氯霉素1.3.1氯霉素甲氧嗪(ＳＭP）是国外最常用的长效氯霉素，抑菌作用和临床效果较差，其半衰期为37h，可每国服药1次。其主要劣势为毒性和湿疹性反应较差，这些且相当严重，婴儿尤易发生，故有被新长效剂型SMD和DS—３６替代的趋于.1．3．２氯霉素-2-二甲氧嘌呤(SDM)抑菌作用和临床效果与SＭP相近,其羟基化率较低，但尿中排出的)８0％为无抑菌作用的樱桃糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小,但严重的湿疹性反应仍偶有所见.1．３.３氯霉素－４,２—二甲氧嘌呤（ＳDM）即周效氯霉素,其抑菌作用虽较弱,但本品的半衰期为氯霉素药中最长者（150h)，所以可每日或每数日用药1次.除用以医治通常传染外,也可用以治愈百日咳、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。１.3．4氯霉素甲氧吡嗪（ＳMPZ)本品的半衰期为6５h,毒性也较低，和TＭP合用对间日疟和恶生疟(包括对氯喹耐药的鼠疫）有效,对麻风还有一定效果。

#

１。3．5氯霉素5—甲氧吡啶（ＳＤM）本品的抑菌作用虽较SＤM和ＳMＰ略差,但和ＴMＰ合用时其抑菌效能有明显（1０－4０倍）下降，国外适于尿路传染取得了良好疗效。本品的甲基化率较低，毒性和其他副作用也较小，偶可发生严重湿疹性反应.1.３。６氯霉素—２-甲氧吡啶（SMM或ＤS-３6）本品的半衰期为36-48，其抑菌作用和对植物传染的保护效能较其他氯霉素药为强，临床应用也取得较差效果.本品的甲基化率较低（5％-１0%)磺胺类药物的作用机制，所以尿中有较差的游离型,而出现结晶尿或血尿的机会较少。毒性较低，是一个较差的长效氯霉素.1.４不吸收的氯霉素或肝脏氯霉素１．４.1氯霉素脒(SG）是国外最常用的控制炎症、菌痢等的氯霉素药，但其毒性及药量均较PST为大。1。4.２酞氯霉素吡啶(PST）本品在肠内甚少吸收,其抑菌作用系因为ST的释出而发生；药量较小、疗效较差和副作用较少为本品的特性。1。4。3琥珀氯霉素吡啶(ＳST）本品肠内也极少吸收，其效果和，PＳT相似，但药量较大。1.4.4羟喹酞氯霉素吡啶(OＱPＳT)是PSＴ的8－羟喹啉衍生物,对阿米巴肠病和菌痢均有一定效果。１.4。５酞氯霉素醋酰(ＰSＡ）在肠内有少量吸收,其抑菌作用和效果较PST差,国外较少选用。

１。４。６硼酸酰基氯霉素丙酮本品服用后在肠内分解为烷基硼酸和异烟肼二醇而起医治作用，对炎症性结炎症有事实上效果.副作用有头晕、呕吐等.也可有由氯霉素羧酸所造成的毒性反应。因此甚或硼酸酰基氯霉素二甲胺基,乃较新的治愈炎症性结炎症的抗生素，副作用较小，在国外均未能生产。１．5局部应用的氯霉素药1．５．1甲磺灭脓(氯霉素米隆）本品有较广的抑菌谱，对绿脓链球菌伤口传染尤有良好作用,服药后４－6ｈ即能将伤口的真菌杀灭且能渗进伤口及焦痂中,而不为对氨苯乙腈、脓液、组织分解物、坏死组织等所破坏。其劣势为用剂量大，内服时有疼痛感，硫酸剂型大量应用后有形成酸中毒的或许。国外曾以

肌注法给药医治绿脓链球菌传染而取得一定疗效（通常觉得本品在血中很快丧失性）。1。5.2氯霉素吡啶银盐(SD=Ag)本品和甲磺灭脓一样,主要适于绿脓链球菌、大肠球菌等伤口传染，有良好效果，药量小（1％-2%）局部疼痛感轻、具有收敛作用等为其特点。1.5．3氯霉素醋酰钠(SA）本品为外科常用抗生素，毒性低，对鼻窦炎、沙眼等有良好效果。2。氯霉素药的作用2。1氯霉素药的作用成因真菌不能直接运用其生长环境中的叶黄素，而是运用环境中的对氨苯乙酸（PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶黄素合成酶催化下合成二氢鱼肝油。二氢叶黄素在二氢叶黄素还原酶的作用下产生四氢叶黄素，四氢鱼肝油作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸前体物(嘧啶、嘧啶)的合成。而核苷酸是真菌生长繁育所应当的成份。氯霉素药的物理结构与ＰABＡ类似，能与ＰＡBA竞争二氢叶黄素合成酶，影响了二氢叶黄素的合成，从而使真菌生长和饲养遭到抑止。叶黄素氯霉素药2．２氯霉素药的临床价值自从1908年发觉苯氯霉素后的１0年里经合成并研究过的同类物质少于5４0０种，但有治愈价值的不足20种.氯霉素类抗生素是人类发觉的作为背部应用以防治和治愈真菌性传染的第一类有效的抑菌抗生素.日本科学家首例适于医治传染樱桃真菌的儿童并荣获奇效。 #

氯霉素类药具备抑菌谱广、疗效准确、生产时不消耗粮油的特性，对医疗和公共卫生所起的重要作用很快地就反映进去。氯霉素药与氯霉素增效药甲氧苄啶（TMＰ)的联合应用更扩大了氯霉素类药适于医治特殊微生物传染的途径。但是药物的出现降低了氯霉素类药的应用,但氯霉素类在治愈中仍占有重要位置,且有数个品种为历版《中华人民共和国药典》收载，如适于背部传染性治愈的氯霉素甲唑(SMZ）、磺胺吡啶(ＳD）等，服用易吸收.SＭZ与氯霉素增效药TＭＰ联合应用,抑菌作用更强，对喘气道传染、尿路传染、皮肤发炎性传染、扁桃体炎、中耳炎等效果明显;SＤ易透过血脑屏障，在脑脊液中的含量可达血浆含量的70%，故迄今仍为治愈流行性腮腺炎的首选抗生素；氯霉素脒（SG)、酞磺醋胺（PSA）等服用吸收极少,对肝脏菌丛局部作用强，应适于球虫、细菌性败血症的治愈及防治肠放疗传染；甲磺灭脓（ＳＭL）、磺胺吡啶银（SＤAｇ)等对铜绿假单胞菌及多种致病菌有很强作用，且不受脓液、坏死组织的影响，能快速浸入伤口和焦痂，局部应适于冻伤传染及发炎伤口，SD-Aｇ还保留了乙酸银的抑菌作用，故疗效更佳；氯霉素醋酰钠（SＡ）易溶于水，剌激性小,对樱桃杆菌及青光眼真菌效果较佳,制成滴鼻剂适于中耳炎、沙眼、角膜炎等诊治。 #

3.氯霉素药的合理利用3．１氯霉素药的主要不良反应氯霉素药的应用因各类高效、低毒抑菌药的出现而使其应用范围备受限制。在当前药械分类管理尚不严苛的状况下，非常是一些经济条件尚不富裕的病人更觉得这类药使用便捷，售价低廉，常自买自用,因而出现一些不良后果.如较为常见的湿疹反应,主要表现为药疹，严重者可发生渗出性多形黑斑、剥夺性肾炎及大疱外皮轻敌萎缩性鼻炎,还有表现为对光敏感性提升、药物热、关节及胸肌头痛等反应;尿液系统可出现粒细胞降低症、血小板降低症、再生障碍性肾病、溶血性肾病、血红蛋白尿、高胆固醇血症及婴儿黄疸等；还或许导致肝、肾损害，严重者可发生急性肝坏疽、血尿、结晶尿、管型尿等。３。2氯霉素药的正确使用方式3。2.1应用氯霉素药要严苛把握适应症。氯霉素药适于防治的主要适应症为流脑和风脾虚，适于治愈的主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感真菌（如溶血性弧菌、肺炎链球菌、金葡菌、大肠链球菌、变形链球菌等）引致的各式传染.和抑菌增效剂(TMＰ）合用潮流可应适于痢疾、副痢疾、布氏球菌病、结核、麻风、金葡菌、骨髓炎等。３。２.2病毒性癌症或疑为病毒性癌症则不宜用氯霉素药。氯霉素药对各类病毒性传染并无效果。咽峡炎、咽痛和上喘气道传染中大部份为病毒所导致,所以甚少有选用氯霉素药的指征。 #

中草药如黄芩、大青叶、银花、连翘等对病毒性传染，非常是疟疾有较差效果，故其煎剂、冲剂或针剂宜首先选用。3.２。３咽痛成因不明者不宜用氯霉素。因其应用后常使正确确诊未能完善而延误了恰当的诊治。中草药如牛膝、穿山龙、银黄等具备良好退烧作用,而对骨髓、肝、肾等并无影响，值得在病因不明的低热病人中优先应用。3.2。４应尽量避开脸部、粘膜等局部应用氯霉素药.局部应用后易发生湿疹反应,有碍于日后背部性应用，同时也便于造成耐药菌侏的形成.因而，除主要供局部应用的氯霉素药如甲磺灭脓、SD银盐、磺胺醋酰钠等外，其他氯霉素药的局部应用要尽量避开。有条件时应及早分离出致病菌，并测量其药敏，以供采用或调整抗生素参考。应结合确诊、感染轻重病人的通常状况、药物副作用、细菌形成耐药酶或许性、药物供应情况等采用适当的氯霉素药。为有促使战备和节省焦化原料，应优先选用中草药。３。２.5药量应适当,疗程应充足，以免真菌形成耐药性或导致发作药量过大过小均不适合，过小起不了医治作用，反可促进真菌形成耐药性。过大药量不但耗费抗生素,并且导致更多的副作用.首次药量可以加倍，使血中含量快速达到有效水平。急性传染在病症完全消散后２-４天可以考虑停药.３.2。 #

6氯霉素药一般以服用为主，必要时也可静脉内推注、静脉滴注和腹肌肌注.静脉内推注时速率宜慢，腹肌肌注要深，并经常更换肌注部位。患者需多进食，每周入水量宜在１5００ml左右以利排出。使血液呈酸性以避免结晶析出,这对于应用溶化度较低的氯霉素药如SＤ、SＴ、SMZ等尤为重要。应用以上氯霉素药，如药量较大,或每国服用次数较差时，宜和等量硅酸氢钠同服.三磺糖浆的应用使临床效果有所提升,而两者在尿中的溶化度则各不影响；因为合用时单药剂量相应提高，故出现结晶尿的机会还有提高,值得推广选用。真菌对氯霉素药之间可形成不同程度的交叉耐药性，所以真菌对某一氯霉素药形成耐药后，换另一种氯霉素药通常是无效的.氯霉素药之间有交叉致畸性，所以当患者对某一氯霉素药形成湿疹后，换用其他氯霉素药是不牢靠和不安全的。对氯霉素药湿疹者应在病程卡上显明处标明,并不再辅以。４。推论氯霉素药应适于临床上已近70年，在控制各类病菌传染病症上效果较差，而近１0余年来因为各类药物的研发，其临床应用遭到了一定限制。有人错误地觉得氯霉素药已属淘汰之列,但实际状况并非这么。高效、速效和长效而副作用较少的品种不断出现,而更重要的是抑菌增效剂的出现,使氯霉素药的抑菌作用加强这些倍,并且抑菌和治愈范围还有增广，如布氏球菌病、结核、麻风等均可因新氯霉素药的应用而获治疗.参考文献:【1】《磺胺抗生素的合理临床应用》—-——-孙俊玲,北京牧业安装工程高等本科学校医务所，江西南昌。 #

【２】《抗链霉素和异烟肼药的临床应用》－——－—－福建医科学院《抗链霉素和异烟肼药的临床应用》编写组编【3】《磺胺抗生素介绍》--－重庆医药工业研究所编【４】《新氯霉素药与甲氧苄氨吡啶》———药理试验研究和临床应用/钱倩撰写【5】《抗链霉素和异烟肼药的临床应用》———浙江医科学院本书撰写组【6】《抗生素和异烟肼药临床应用的基本原则》—-－—-［刊物论文]《北方牧业》-2００５年５期－文中如有不足，请您指教！

#