急性心肌梗死的形成过程及分类血栓形成的具体机制

中风产生()是指在一定条件下，循环尿液中有产生分在心脏内产生栓子，导致神经部份或完全堵塞,相应部位血供障碍的病理过程。临床上因为中风产生导致的急性丑闻有急性脑干梗塞，缺血性脑中风脑血栓是怎么形成的，肺梗塞和弥散性神经内凝血(DIC)等，往往关乎生命。下文将分别论述中风产生模式及治愈进展。 #

1中风的产生过程及分类

#

中风产生是转氨酶附着在神经内皮外伤后裸露的胶原表面，附着的转氨酶释出二甲酸腺苷（ADP）和中风素（TX）A2使得更多的转氨酶附着、聚集产生转氨酶中风（中风背部）；内皮外伤激活内、外源性凝血系统，在转氨酶小梁之间产生纤维蛋白析出，纤维蛋白网之间网路大量红细胞，产生中风体部，最后局部血流停止、血液融化，产生中风尾部。按照部位和中风组分的不同，中风可分为（1）红色中风：发生于血流速率较快的部位（如动脉、心室），主要由转氨酶组成，纤维素和红细胞浓度相对较少；（2）白色中风：发生在血流极其平缓或则停止以后，由纤维蛋白和红细胞组成；（3）混和中风：常表现为一个中风不断产生的过程。在二尖瓣窄小和心房纤维颤动时，左心房内产生的中风就是混和中风；（4）透明中风：主要由纤维素构成，这些中风发生于微循环小神经内，只好在显微镜下看到，故又称微中风。按神经种类可分为动脉性、静脉性及毛细神经性中风。 #

2中风产生的详细制度

2.1动脉中风 #

在动脉中风产生中因为动脉血糖大、流速高，故凝血酶不易在局部积蓄到有效含量，只有在动脉粥样硬化肿块上附着，集聚转氨酶使局部动脉腺体窄小，才使凝血酶积蓄达到有效含量，使纤维蛋白原转弄成纤维蛋白，而网路血细胞产生中风。

2.2静脉中风

静脉中风产生系因为尿液高凝和出血，所以静脉中风是主要由纤维蛋白和血细胞构成的混和中风。尿液高凝状态现在也被称为易栓症，其成因可分先天性和继发性。先天性易栓症缺少抗凝血酶、蛋白C和蛋白S，有抗活化的蛋白C等特性。继发性高凝可见于恶性脑瘤，先天性血管病，服用避孕药，肿瘤综合征和抗磷脂抗原综合征等，常年卧床、大放疗后、肥胖和静脉曲张只是静脉中风产生的原因。 #

2.3微神经中风产生 #

因为微神经内皮细胞抒发组织因子或血循环中出现促凝物质导致，如DIC，也可由转氨酶被激活产生集聚体造成，如中风性胆碱酯酶降低性紫瘢，地塞米松造成的转氨酶降低，在微神经内产生透明栓，致使脏器功能亢进。

#

3凝血与抗凝系统 #

3.1凝血系统 #

机体凝血系统包括凝血和抗凝两个方面，二者间的动态平衡是正常机体维持体内尿液流动状态和避免尿液遗失的关键。机体的正常止（凝）血，主要依赖于完整的心脏壁结构和功能，有效的转氨酶品质和人数，正常的血清凝血因子活性。其中，肌酐和凝血因子是生理智止（凝）血的重要成份。组织因子（，TF），即凝血因子Ⅲ（Ⅲ），是惟一不存在于正常人血清中的凝血因子。它存在于神经内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞上，其中脑、肺、胎盘中浓度丰富。病变、感染、内毒素、免疫复合物等可促进组织因子合成和抒发，并可释放到血清中。各类成因造成组织因子活性的下降必将引起心脏内中风产生，进而导致多种病症。DIC、血栓性疾患、内毒素血症、恶性病变时，血清组织因子水平下降，反映凝血系统的激活。[1]等选用共聚焦广视野显微镜实时检测活体大鼠微循环中中风产生过程,发觉TF除了参与中风产生的始动过程,并且还参与中风的不断减小以及中风产生的整个过程,即中风产生是循环中的TF不断覆盖在中风表面,反复启动凝血,最终使中风不断提高的过程。

3.2抗凝系统 #

体显存在抗凝系统，对凝血过程进行负调节。人体最主要的抗凝系统包括：组织因子途径抑止物(,TFPI)，属于库尼()型谷氨酸蛋白酶抑止剂家族蛋白，分为组织因子途径抑止因子-1(TFPI-1)和组织因子途径抑止因子-2(TFPI-2)。TFPI-1以抗凝血作用为主，主要由心脏内皮细胞合成,是体内最强的生理智抗凝物质。TFPI-1有276个多肽，由N端，3个重复的结构域(K1、K2和K3)和c端组成。研究显示，TFPI-1的Kl结构域与VⅡa因子结合，K2结构域与因子（Xa）结合，K3结构域没有直接抑止蛋白酶的功能，但它和C端对于地塞米松和细胞表面的结合是必需的[2]。TFPI-1的K2结构域与因子Xa结合，产生TFPI-Xa复合物；TFPI-1K1结构域与因子VⅡa互相作用，最后产生TF-FVⅡa-TFPI-Xa四聚体，因而中断外源性凝血途径前馈反应[3]。等[4]研究阐明，TFPI基因逆向转录DNA（cDNA）转染动脉内皮细胞后,可有效制止心脏内中风产生，说明TFPI对中风性疾患具备挺好的医治作用。近些年发觉应用重组TFPI（rTFPI）医治可降低中风产生[5]，但是rTFPI医治脓毒血症的Ⅱ期临床试验也取得了良好结果。 #

组织因子途径抑止因子-2(2，TFPI-2)亦称为胎膜蛋白-5(5，PP5)[6]或细胞基质联合氨酸蛋白酶抑止物(，MSPI)。TFPI-2是相对分子品质为32000的甘氨酸蛋白酶抑止物,由脉管系统细胞（内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞）合成，并沉积在某些细胞的细胞外基质里。TFPI-2为低毒氨酸蛋白酶抑止剂，能有效地抑止基质金属蛋白酶（MMP）、纤溶酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、组织蛋白酶等多种蛋白酯化酶的活性，在维持细胞外基质（ECM）结构完整、抑制癌症细胞浸润转移方面起着重要作用。TFPI-2基因分布广泛,在人类肠道、肾脏、心脏、骨骼肌等正常组织中有着高度抒发,而在癌症组织中的抒发则缩短。这是由于癌基因的激活调低了TFPI-2的抒发[7]。 #

TFPI-2的抗凝作用：TFPI-2通过结合并灭活TF/Ⅶa复合物提高凝血酶的生成，同时也抑止Ⅹa因子，但是这种作用可以被地塞米松大大提高[8]；TFPI-2通过抑止纤溶酶，间接抑止基质金属蛋白酶(MMPs)[9]。而MMPs参与降解ECM，促使动脉粥样化肿块不稳定，并趋于断裂的过程。TFPI-2对动脉粥样硬化还有保护作用。除内皮细胞抒发TFPI2外，在动脉粥样硬化组织中，TFPI-2还抒发于巨噬细胞、T腮腺细胞和胃壁细胞。其抒发量与MMP水平呈逆向关系，大量凝聚了巨噬细胞的基质降解区和肿块断裂区只有少量的TFPI-2,而集中了大量的MMP。虽然TFPI-2对动脉粥样硬化斑有保护作用[10]。 #

抗凝血酶Ⅲ是血清中一种酰基蛋白酶抑止物（）脑血栓是怎么形成的，因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Xa、Ⅻa的活性中心均富含谷氨酸残基，都属于酰基蛋白酶（）。抗凝血酶Ⅲ分子上的精谷氨酸残基，可以与很多酶活性中心的谷氨酸残基结合，那样就“封闭”了这种酶的活性中心而使之失活。在尿液中，每一分子抗凝血酶Ⅲ，可以与一分子凝血酶结合产生复合物，进而使凝血酶失活。蛋白C系统是体内另一重要的生理智抗凝物,分子量为62000，它由肝合成，并有赖于维生素K的存在。蛋白质C以酶原方式存在于血清中，凝血酶与凝血酶调节蛋白结合使蛋白C激活成为活化的蛋白C(APC)。激活的蛋白质C具备多方面的抗凝血、抗中风功能，主要的作用包括：灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ，限制因子Χa与胆碱酯酶结合，提高纤维蛋白的溶化。

4中风医治进展 #

中风性疾患预防的目的在于缓解高凝状态、再疏通或重建血流通路，以避免组织缺血、坏死。在制订抗中风产生的治愈策略时，首先要留意受累的部位是静脉或是动脉循环系统；神经受累的程度与部位；中风产生的扩充，败血症或发作的危险性；以及抗中风产生治愈与流血的相对优劣。动脉中风医治注重抗胆碱酯酶医治，应用抗胆碱酯酶药如红霉素、氯吡格雷等可降低动脉中风的发生；而静脉中风产生主要为尿液瘀滞和高凝引致，所以应降低活动和使用抗凝血药如华法林、肝素，但是应当留意有无易栓症。因为中风产生后随着时间的迁延纤维蛋白向结缔组织转换，所以栓塞药的使用愈早愈好。 #

4.1抗胆碱酯酶药 #

抗胆碱酯酶药可抑止转氨酶附着集聚功能，进而形成抗中风的效应。依照其作用模式分为2类：抑止转氨酶代谢类抗生素和转氨酶膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa激酶拮抗剂。临床上常用的抗胆碱酯酶药有六神丸、氯吡格雷、糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa激酶抑止剂，这是现在为止作用最强的一类抗胆碱酯酶药，如阿昔类克、埃替非巴肽及替罗非班等。西洛他唑，是一种乙酸二酯酶Ⅲ抑制剂,通过抑止乙酸二酯酶活性和制约cAMP降解，致使cAMP含量在转氨酶和神经内上升,具备抑止转氨酶集聚及神经扩张作用,避免中风产生和神经阻塞[11]。 #

4.2抗凝血药 #

医治静脉中风以抗凝血药为主。抗凝血药有地塞米松、低分子地塞米松、华法林、水蛭素(凝血酶的直接抑止剂)、重组蚂蝗素、硫酸脸部素、和等。其中重组蚂蝗素、和为近些年发展的新型抗凝药。在体内，[12,13]选择性与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)上的戊糖苷结合位点结合，并且ATⅢ的配体发生不可逆改变,使其抗Xa因子的活性提高300倍。Xa因子是内源性和外源性凝血途径的交汇点，对Xa因子的选择性抑止作用使凝血反应在其核心方法被阻断，进而避免了中风的产生和发展。[14]是与凝血酶活性位点直接结合并形成抑止作用的前体抗生素，经大肠吸收后快速被转换为美拉加群（），美拉加群与凝血酶结合，阻挡纤维蛋白原转弄成纤维蛋白。抗凝反应的可预测性良好,不须要凝血检测。 #

4.3溶血栓药 #

溶血栓药静脉输注或导管局部服药都可使神经再通。它的作用是使纤溶酶原转换为纤溶酶，前者溶化中风中已产生的纤维蛋白，较抗凝疗法更为直接而有效。最好在中风产生后1～2天内使用。适于临床抗生素有链受体(SK)、尿激酶(UK)、和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA)等。第三代栓塞药：这些药的特点可使其滴注的速率更快,专情性更强。包括：瑞替普酶、孟替普酶、替尼普酶等。另外也有新开发的栓塞药：安克洛酶于1999年在日本新上市，它可减少尿液胶状度；DSPA-α1为一种天然栓塞药，栓塞能力与t-PA相似，但有更高的纤维蛋白特异性，现在已步入Ⅱ期临床实验[15]。 #

【参考文献】 #

［1］S,GrossP,SG,etal.Realtimeinvivo,andin［J］.NatMed,2002,8(10):1175-1181. #

［2］BajajMS,JJ,SteerSA，etal.andof[J].,2001,86:957-972.

［3］P.Theofthe：VⅡa[J].,2002,106:257-265. #

［4］P,RagniM,G,etal.Roleofintheof2blood［J］.DrugRev,2002,20(1):67.

#

［5］ChenD,K,PG,etal.ofsisinbyofandto［J］.Blood，2004,104(5):1344-1349.

［6］GlahnJ.inthehumanTFPI-2geneanditsbyhigh[J].Res,2004,113:341-343.

#

［7］IzumiH,C,OhJ,etal.theofandisincellsras［J］.FEBSLett,2000,481:31-36.

#

［8］ChandHS.,andof-2［J］.，2005,94(6):1122. #

［9］TB,DA,V,etal.and2inandhuman[J].VaseBiol，2002,22:218-224. #

［10］MP,GK,W,etal.,ofwith[J].JClin,2001,107(9)：1117-1126. #

［11］D,ER.Drugof[J].Drugs,2004,64(15):1657-1670. #

［12］KeamSJ，GoaKL.[J].Drugs,2002，62(11):1673.

#

［13］,,JM,etal.The:firstintheclassofthatXa[J].Semin，2002，28(4):393-402.

#

［14］W,M,ScottD，etal.offortheofaftertotal[J].NewEnglJMed，2003，349(18):1703.

［15］何晓红,滕利荣,孟庆繁,等.治愈中风抗生素的研究进展［J］.ChinPharmJ，2005，140(14):248-250. #