武汉引起病毒性肺炎暴发疫情的新的研究与分类

一、病原学

（一）概述

冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。病毒基因组5′端具有羟基化的帽状结构，3′端具有poly(A)尾，基因组全长约27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒[1]。冠状病毒仅感染腰部植物，与人和鸟类的多种癌症有关，可导致人和植物呼吸道、消化道和神经系统疾患[2]。

（二）分类 #

依据系统发育树，冠状病毒可分为四个属：α、β、γ、δ，其中β属冠状病毒又可分为四个独立的亚群A、B、C和D群[3]。 #

1.可感染人的冠状病毒。迄今为止，除本次在北京造成病毒性脑炎暴发疫情的新的冠状病毒外，共发觉6种可感染人类的冠状病毒（HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和MERS-CoV）。HCoV-229E和HCoV-NL63属于α属冠状病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1和MERS-CoV均为β属冠状病毒，其中，HCoV-OC43和HCoV-HKU1属于A亚群嗓子疼是新型冠状病毒吗，SARS-CoV属于B亚群，MERS-CoV属于C亚群（见图1）。

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2.植物冠状病毒。包括喂奶植物冠状病毒和禽冠状病毒。喂奶植物冠状病毒主要为α、β属冠状病毒，可感染包括猪、犬、猫、鼠、牛、马等多种昆虫。禽冠状病毒主要来始于γ、δ属冠状病毒，可导致多种禽动物如鸡、火鸡、麻雀、鸭、鹅、鸽子等发病[4]。 #

图1冠状病毒系统发生树 #

（三）理化特点 #

人冠状病毒对热较为敏感，病毒在4℃合适维持液中为中等稳定，-60℃可保存数年，但随着气温的下降，病毒的抵抗力增长，如HCoV-229E于56℃10分钟或则37℃数小时即可使失去感染性，SARS-CoV于37℃可存活4天，56℃加热90分钟、75℃加热30分钟才能灭活病毒。

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人冠状病毒不耐碱不耐酸，病毒复制的最适合PH值为7.2。

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人冠状病毒对有机溶剂和消毒剂敏感，75%酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒剂、过氧羧酸和紫外线均可灭活病毒[2]。 #

人冠状病毒中SARS-CoV于温度24℃条件下在精液里起码可存活10天，在呕吐患者的痰液和牛粪里能存活5天以上，在血液中可存活约15天，在塑胶、玻璃、马赛克、金属、布料、复印纸等多种物体表面均可存活2-3天[5]。

参考文献 #

[1]WeissS.R,SNavas-.andtheacute[J].MolBiolRev,2005.69(4):635-64. #

[2]刘克洲.人类病毒性疾患[M].上海:人民卫生出版社,2010:643-665. #

[3]V.v4..pdf

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[4]杨扬,谭文杰.冠状病毒载体研究进展[J].病毒学报,2012.28(03):297-302. #

[5]（传染性非典型脑炎（SARS）诊治方案（2004版））

二、临床表现 #

常见的人冠状病毒（包括229E、NL63、OC43和HKU1型），一般会造成中度或重度的上呼吸道病症，如鼻塞。病症主要包括流鼻涕、头痛、咳嗽、咽喉痛、发热等，有时会导致痢疾或支食道炎等下呼吸道病症，心肺疾患病人、免疫力低下人群、婴儿和老年人中较为常见。 #

MERS-CoV和SARS-CoV常造成较为严重病症。MERS病症一般包括发热、咳嗽和呼吸粗重，甚至发展为肺癌嗓子疼是新型冠状病毒吗，病死率约为34.4%。SARS病症一般包括发热、畏寒和身体浮肿，甚至发展为肺癌，病死率约为9.6%。

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三、流行病学

人冠状病毒可对人引起普通发炎，严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）,在流行病学特点上存在一定差别。

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在全球，10%~30%的上呼吸道感染由HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四类冠状病毒导致，在引起普通发炎的病症中占第二位[1]，仅次于鼻病毒。感染呈现季节性流行，每年夏季和秋季为癌症易发期[2]。潜伏期2-5天，人群普遍易感。主要通过人与人接触传播[3]。

SARS由人感染SARS-CoV造成，首先出现在我国福建省部份地区，然后殃及我国24个省、自治区、直辖市和全球其他28个国家和地区。2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中，全球共报告临床确诊病例8096例，死亡774例，病死率9.6%。SARS的潜伏期一般限于2周之内，通常约2～10天。人群普遍易感。SARS病患为最主要的传染源，病症显著的病患传染性较强，潜伏期或医治的患者不具备传染性[4]。

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MERS是一种由MERS-CoV造成的病毒性呼吸道疾患，于2012年在利比亚阿拉伯首次得到确认。自2012年起，MERS在全球共殃及中东、亚洲、欧洲等27个国家和地区，80%的病例来自利比亚阿拉伯，病死率约35%。潜伏期最长为14天，人群普遍易感。单峰骆驼是MERS-CoV的一大寄主，且为人间病例的主要传染来源，人与人之间传播能力有限[5]。自2004年以来，全球未报告过SARS人间病例。

参考文献

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[1]刘克洲.人类病毒性疾患[M].上海:人民卫生出版社,2010:643-665. #

[2]Yin.MERS,SARSandotherasof[J].,2023,23:130–137.

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[3]ShuoSu.,,andof[J].in,2023,24(6):490-502. #

[4]《SARS诊治方案（2004版）》 #

[5]世界卫生组织网站.(mers-cov)

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四、实验室检查方式

已知的6种可感染人类的冠状病毒中，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）所致疾患的严重程度以及社会影响远远超过其它冠状病毒，实验室检查方式相对较为成熟。

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（一）中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）

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病原学检测主要包括病毒分离、病毒核苷酸检查。病毒分离为实验室检查的“金标准”。病毒核苷酸检查可以用于初期确诊。检查时应及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或食道抽取物、痰或肺组织，以及血液和牛粪）进行测量，其中以下呼吸道标本阴性检出率更高。 #

1.病毒核苷酸检查（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-timeRT-PCR）法测量呼吸道标本中的MERS-CoV核苷酸。

2.病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出MERS-CoV,但通常在细胞中分离培养较为困难。 #

（二）严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）

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1.SARS-CoVRNA测量：SARS-CoVRNA阴性判定标准为PCR测量结果符合下述三项之一者可判定为阴性。

（1）起码须要两个不同部位的临床标本测量阴性（比如鼻腔分泌物和牛粪）。 #

（2）搜集起码间隔2天的同一种临床标本送检检查阴性（比如2份或多份鼻腔分泌物）。

（3）在每一个特定检查中对原临床标本使用两种不同的方式，或从原标本新提取RNA开始重复PCR检查阴性。

PCR检查结果的确认：①使用原始标本重复PCR试验；②在第二个实验室检查同一份标本。 #

2.SARS-CoV特异性抗体N蛋白检查：定性检查血浆或血清标本中SARS-CoV核衣壳(N)抗体，用于SARS-CoV感染的初期辅助确诊。 #

3.SARS-CoV特异性抗原检查：特异性抗原检查确诊SARS标准为符合以下三者之一即可确诊为SARS。 #

（1）平行检查急性期血浆抗原和恢复期血浆抗原发觉抗原阳转。

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（2）平行检查急性期血浆抗原和恢复期血浆抗原发觉抗原效价下降≥4倍。

五、SARS-CoV与MERS-CoV比较

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严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）

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中东呼吸综合征冠状病毒 #

（MERS-CoV）

亚型 #

SARS-CoV #

MERS-CoV #

发觉年份 #

2003 #

2012 #

类别

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β-B

β-C

基因组特征 #

29.7kb

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30.1kb

受体

ACE2 #

CD26（DPP4） #

疾患名称 #

严重急性呼吸综合征（非典型脑炎）

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中东呼吸综合征

临床病症 #

高烧、畏寒、头痛、咳嗽，危重病例出现急性呼吸困窘综合征、器官衰竭等

初期表现为发热、咳嗽、呼吸粗重，麻疹，危重病例出现急性呼吸困窘综合征、器官衰竭等

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危重率

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未知

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未知。无病症感染者及轻症病例难于被发觉 #

病死率

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9.56%（774/8096）

34.4%（851/2468）

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传染源

SARS病患；病毒起源仍未明晰，可能起源于蝙蝠、果子狸等野生植物。 #

仍未明晰，可能起源于蝙蝠，远距离传播给单峰骆驼，因而成为人类感染源头。 #

传播途径 #

①人-人：近距离呼吸道飞沫传播、气溶胶传播、手接触传播②动物-人：果子狸/蝙蝠-人（可能）

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①动物-人：单峰骆驼-人（可能）②人-人：密切接触（有限） #

人群易感性 #

人群普遍易感，儿童感染率较低 #

有基础癌症、免疫力低下人群更易感染，儿童发病较少且发病病症较轻，婴儿有感染的报导 #

流行特点 #

社区感染为主 #

诊所感染为主 #

基本再生数（R0） #

2-5 #

在特殊场所（如医疗机构）R0可小于1

潜伏期 #

2-14天 #

2-14天 #

发病-死亡中位时间

23天 #

14天

地分辨布 #

全球29个国家，以欧洲为主，中国报告病例数最多。 #

全球27个国家，中东地区为主，俄罗斯阿拉伯报告约80%病例，其次为俄罗斯。

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