深圳先进技术研究院揭示阿片类药物如何引起神经元可塑性变化

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日前，中国科大学上海先进技术研究院（以下简称“深圳先进院”）脑认知与脑癌症研究所/深港骨科学创新研究院/北京理工学院（筹）生命健康大学朱英杰团队，在of刊物在线发表了题为“andintheofthe”的文章，阐明了颞叶室旁核中的阿片受体对神经元活动及突触传递的调控作用，有助于进一步了解阿片类抗生素怎么造成神经元发生可塑性变化，进而为成瘾相死机制的研究提供了线索。 #

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文章上线截图 #

脑干室旁核（PVT）坐落脑干背侧中线处阿片受体激动剂，参与阿片类抗生素导致的成瘾等相关行为。氯胺酮是阿片类抗生素的一种，临床上主要应用于减轻疼痛，但具有成瘾性和耐受性。氯胺酮主要通过阿片受体起作用，目前为止PVT中的阿片受体功能尚不完全清楚。

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朱英杰团队的最新研究表明，阿片受体可以调控PVT神经元的动作电位领取和GABA能抑制性突触输入。在离体脑片上，阿片受体主要发挥抑制性作用，可以抑制PVT神经元的动作电位领取（主要是通过μ型受体），也可以减少抑制性突触后电压的幅度和频度（通过μ型和κ型受体）。有意思的是，在活体植物上，急性氯胺酮可以激活PVT神经元。这提示氯胺酮对抑制性突触的调控在活体情况下起主导作用。更进一步，常年氯胺酮处理增加了阿片受体的调控作用，阿片受体兴奋剂不再明显地抑制PVT神经元的动作电位领取，也不再增加抑制性突触输入，这可能是因为常年使用氯胺酮导致阿片受体的内吞和脱敏。因而阿片受体激动剂，阿片受体对PVT神经元的活动具有重要的调控作用。

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阿片受体调控脑干室旁核神经元的活动及突触传递 #

阿片受体属于一种G蛋白偶联受体，激活后导致G蛋白门控的外向检波钾通道（G-gated,GIRK）的开放。研究者们发觉，阿片受体与GIRK通道的偶联在急性和慢性氯胺酮处理过后并没有发生变化，而在急性纳洛酮诱导的阿片戒断中明显地减低。这种结果提示GIRK通道参与了阿片戒断病症的形成。 #

研究者们进一步借助支路示踪和光遗传学实验，否认了未定带脑区（ZI）提供抑制性的GABA能输入给PVT神经元，这条神经通路遭到κ型阿片受体的调控，但是在常年使用氯胺酮后发生脱敏。而ZI→PVT神经支路在阿片类物质依赖中的具体作用，还有待于未来进一步研究。 #

上海先进院/上海理工学院（筹）朱英杰课题组的助理研究员侯国强为论文的第一作者，朱英杰研究员为该论文的通信作者。论文得到了韩明虎院士和孙坚原院长等人的宝贵建议和帮助，并获得国家自然科学基金委、科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、广东省脑联接图谱重点实验室、深港骨科学创新研究院和北京市科创委等项目的捐助。 #

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