新冠病毒致病病理系列专题之后天免疫的核心组成部分

近期一个月，作者阅读了几百篇关于新冠病毒的医学论文，了诸多境外医学、生理学、病毒学的大咖，逐步把新冠病毒的致病成因梳理出了一个脉络，，打算制做一个【新冠病毒致病病理】的专题系列奉献给诸位有缘看官。 #

了解病理是治疗的前提。无知造成盲目，偏知引起恐慌，只有真正的认知和行动才能形成力量。希望所有智慧和自私的月球人都还能平安渡过此劫。

#

本系列专题初步计划有如下版块，未来随着新的研究出现，就会不断更新追加。 #

…… #

本文是新冠病毒致病病理系列专题的第一篇。正文约4600字，但应当是现在英文互联网上对新冠病毒和免疫系统阐述比较全面的一篇，值得您花半个小时认真写完。 #

就在几天前(2023年1月21日)，美国卫生局长卡尔·劳特巴赫(Karl)警告说，“一个人多次传染新冠病毒会对免疫系统导致严重后果。“我们在多次传染新冠病毒的人身上观察到的状况令人担心。目前的研究十分清楚地阐明，这些受影响的人一般正在规避未能再治疗的免疫缺陷。”

这算是是西方领导阶级首次向公众坦承Covid-19会对免疫系统导致严重后果。而这一点是学术界早就晓得的事实。事实上，新冠病毒正在以多种模式传染和侵蚀我们身体的免疫系统，导致严重的后果。 #

腮腺细胞降低和功能溃散 #

腮腺细胞包括T细胞、B细胞和NK细胞，由我们的腮腺系统形成，是我们明天免疫的核心组成部份。感兴趣的读者可以自行下载本文末尾“送福利”部分的扫盲电子书阅读。

#

早在2023年5月，美国研究者在《免疫学前沿》发表了一篇题为“2023年冠状病毒病(COVID-19)病人T细胞降低和功能溃散”的文章【1】。文章剖析了522名试验室诊断的COVID-19病人和40名健康对照者的T细胞计数和血浆细胞因子含量。之外，在14例COVID-19病例中测定了T细胞耗损标识物的抒发。结果发觉：COVID-19病人的总T细胞、CD4+和CD8+T细胞数目明显提高，尤其是在还要急症监护病区(ICU)护理的病人中。来自COVID-19病人的T细胞具备显著更高水平的耗损标记物PD-1。 #

今年1月22日发表在《自然·免疫学》杂志的一篇论文阐明：中度至重度SARS-CoV-2传染后免疫功能障碍持续历时8个月【2】。 #

研究将人群分成四组：新冠后遗症组（LC）、无病症组（MC）、未传染者对照组（UHC）、和普通发烧病人组（HCov），并研究了它们免疫系统相关的生物标识物共28种。结果发觉，传染4个月后，LC、MC组的炎性细胞因子IFN-β、IFN-λ1、IL-8、CXCL9、、sTIM3等6项指标比UHC、Hcov组高出2-8倍。8个月后，这种指标有所增长，但依然低于健康对照组和普通发烧组。同时，研究发觉，在LongCovid病患中，第三个月和八个月时，尿液样本中找不到幼稚型T细胞，幼稚B细胞，CD8+T细胞，CD4+T细胞等腮腺细胞。 #

网路版《默沙东诊治指南》【3】上，对“淋巴细胞降低症的症状描述中，梅毒病和新冠肝炎赫然并列。

爱滋病毒只传染人类的T辅助（CD4+）细胞，但Covid-19病毒除了能让T辅助细胞（CD4+）提高，能够在中危重病人中削减T杀伤细胞（CD8+），它能够让B细胞也提高！

《传染病国际刊物》2023年2月的这篇题为《COVID-19伤者骨髓和肝脏中B细胞耗损和脓毒症荣获性免疫缺陷的征兆》的论文检测了11名新冠伤者，发觉她们的骨髓和肝脏中的B细胞溃散，伴随着腮腺细胞降低症和哮喘导致的免疫缺陷【5】，这起码证明了新冠急症足以导致B细胞亢进。 #

《免疫学前沿》今年12月刊载的一篇论文强调，在新冠复健人群中，幼稚T细胞子集不复存在，而B细胞的成熟过程在阴性和复健群体中遭到阻挠。【6】 #

《分子生物学》年刊载的一篇预印本论文，作者对比研究了184名爱滋病病人和110名COVID-19病人，比较它们的腮腺细胞计数，结果观察到两种病症中B细胞的提高相当，而COVID-19中T细胞数量的提高更为严重。T细胞亚群的剖析阐明CD4+细胞计数有相当程度的提高。相反，在CD8+计数中观察到他们之间的明显差距。在AIDS病患中，CD8+细胞数略低于正常人，而在COVID-19病患中，CD8+细胞数显著提高。因而，CD4+/CD8+百分比在梅毒病病患中十分低，而在COVID-19病人中低于正常水平。NK细胞在这两种癌症中都提高了，但与HIV传染相比，SARS-CoV-2传染造成的提高更为严重。【7】

T辅助细胞（CD4+）、T杀伤细胞（CD8+）、B细胞在人体的明天适应性免疫中分别饰演着重要的角色：T辅助细胞相当于明天适应性免疫系统的参谋，它负责剖析和辨识树突细胞呈递进来的外来抗体，即便辨识到匹配的抗体，还会激活兵车间——B细胞，B细胞将释放大量针抗衡原的秘密装备抗原；T杀伤细胞则负责追踪抗原的踪迹，像残暴战士这样定点消除被抗原标记的外来病毒。闻之色变的梅毒病毒，只好传染T辅助细胞。目前，新冠病毒，这个被砖家称之为小号疟疾的东西，竟然还能把它们被擒。假如再考虑到新冠通过空气传播而爱滋病毒通过汗液传播的话，爱滋病毒在新冠面前就是个老婆。 #

惟一的不这么伤心的好消息，来自于这篇论文：《共享CD4+T细胞损失：当COVID-19和HIV在免疫系统上发生碰撞时》，发表在2023年12杂志的《免疫学前沿》杂志【8】作者比较了新冠病毒和爱滋病毒在对T辅助细胞（CD4+）的影响： #

黑线是Covid-19危重病人，蓝线是轻度病症病人，红线是爱滋病病人。Covid-19轻症病人在大概十周后B细胞计数能恢复到残值，而梅毒病病患会持续平缓增长。不幸的是急症病人，它们的B细胞计数不晓得有没有恢复的希望。

#

众所周知，梅毒病传染早期只会有轻度的感冒，恢复后没有其他病症。（如何感觉这样像？）也是T辅助细胞（CD4+）人数会在患者颇有觉察的状况下逐渐降低。最终，梅毒病病人都是死于各式常见和少见的传染引起的并发症，由于因为T辅助细胞的欠缺，免疫系统对于各类病毒真菌早已颇有反应，整个身体弄成了一个小号培养皿。 #

然而，在未来和新冠病毒并存的几年里，保护好自己的免疫力，这是比赚多少钱、干多大事业都更重要的事情。世界上没有任何卡介苗或则抗生素能和老天爷赐予我们的免疫系统更能保护我们，且行且珍视。

#

你以为这就完了吗？继续往前看。

传染胰脏，造成胰脏萎缩和T细胞发育损坏 #

幼稚T细胞是未能分化和特化的T细胞。T细胞有一定的寿命，还要源源不断地补充。假如人体没有足够的幼稚T细胞，就没有足够的后备力量来应付新出现的传染。 #

新冠病毒为什么能让幼稚T细胞数目也提高呢？一篇预印本论文显示，试验人源化大鼠传染了新冠病毒后来，出现了严重的胰脏萎缩，活细胞的数目降低了7-8倍。同时在传染大鼠的胰脏组织中检出了新冠病毒的核衣壳蛋白，这足以证明病毒入侵了胰脏脏器，并引发了胰脏萎缩和T细胞降低等一系列丑闻。【9】 #

胰脏是人体第二大的免疫系统脏器，它坐落胸部后方，负责T细胞的成熟和训练，与人体免疫力息息相关，是十分重要但被却被舆论忽略的脏器。它在青春期时达到最大，可达40-50克，然后就随年纪下降逐步萎缩和脂肪化。它是人体最早衰老的脏器，通常觉得，衰老和抵御力衰退与胰脏的衰老退化有紧密关系。 #

另外一篇发表在新冠爆发之前一年的论文阐述了梅毒病毒怎么诱导人源化大鼠腮腺组织中（也包括胰脏）发生纤维化的。【10】新冠病毒是否与爱滋病毒享有共同的传染模式呢？

树突细胞的耗损和功能障碍

#

树突细胞是先天免疫系统的重要组成部份，只是连结先天免疫系统和明天免疫系统的桥梁。它负责将病原虫分解成碎片并呈递给T辅助细胞进行辨识。今天，科学家通过对65名Covid-19病人的研究发觉，树突细胞常年耗损和功能挫伤。【11】 #

今年2月《免疫学前沿》刊登的一篇美国作者的论文《树突状细胞的耗损和功能障碍：了解SARS-CoV-2传染》，Covid-19传染其间，树突细胞数目降低且功能损坏。这些数目和功能异常，但是在传染7个月以后一直存在【12】 #

传染单核细胞和巨噬细胞，导致病变

接下去我们瞧瞧先天免疫系统的战士——单核细胞和巨噬细胞。 #

今年10月发表在《PLOS病原虫》的论文显示二重感染名词解释，虽然巨噬细胞不是人类SARS-CoV-2传染的主要靶细胞，但已在死后样本中测试到活化的单核细胞和巨噬细胞中的病毒RNA和抗体，这项研究证明了CD169（一种骨髓细胞特异性I型凝集素）推动了ACE2非依赖性SARS-CoV-2融合和踏入巨噬细胞。 #

好消息是，虽然新冠病毒传染了单核细胞和巨噬细胞，但细胞最终自噬，并没有爆裂导致病毒复制和释放。但无论怎样，新冠病毒才能传染单核细胞和巨噬细胞并导致细胞死亡这是事实。

#

而今年4月发表在《自然》杂志的一篇论文觉得，COVID-19病人的尿液单核细胞中约有6%传染了SARS-CoV-2。这些传染是以Fcγ激酶介导的。病毒步入单核细胞后中复制，但传染终止，但是在受传染单核细胞培养物的氯仿中未检查到感染性病毒。【13】

在我的上一篇文章《打喵后更容易传染?新鲜揭晓的重磅论文虽然能解释缘由》中，曾简略介绍了抗原和单核细胞配合的原理，抗原和病毒表面抗体结合后，尾巴部位叫Fcγ，而单核细胞表面就有Fcγ配体，二者结合，巨噬细胞都会把表面布满抗原的病毒吞入体内，再通过体内的溶酶体将病毒分解，这个过程没毛病。问题是，被吞出来的病毒如何就把吞没细胞残血了呢？

#

《自然》这篇文章并没有给出令人满意的答案，但以个人愚见，这或许与卡介苗造成的非中和抗原有关。详情请翻阅作者的上一篇文章《打喵后更容易传染?新鲜揭晓的重磅论文虽然能解释缘由》。

#

免疫系统损坏后会如何样？ #

首先只是最重要的一点：因为新冠病毒原本可以外伤我们的免疫系统，这促使人体并不能像规避普通病毒一样产生免疫力，结果就是会在短期内反复传染，如右图显示——

#

两个来自于不同数据统计来源的图表，上图是南非国家统计署的发病率统计，右图是霍普金斯学院的德国新发病例统计。a点之前两张图是相当吻合的，但越往前上图的翘尾越来越大，这意味着人群中传染的比列越来越多是二次、三次传染而非新发传染。（有兴趣的看官可以翻阅我之前的文章《我们会反复传染新冠吗?让我们扒一扒美国的统计数据》） #

最可怕的是，重复传染导致的外伤是累积性的。

#

重复传染导致的外伤是累积性的。 #

重复传染导致的外伤是累积性的。（重要的话说三遍） #

我们来看一下今年11月公布在《自然·医学》期刊上的《与SARS-CoV-2再传染相关的急性和急性后遗症》这篇论文【14】。作者运用了日本复员军官事务管理局的大样本量数据，对443,588名参与者进行了风险剖析，结果如下：

#

实线是健康人的对照点，白色、棕色、紫色分别是一次、二次、三次或更多传染后的发病率风险倍数。可以看见，随着传染次数提高，罹患各类癌症的风险也随之下降。 #

再者，因为T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞这种同时只是人体免疫的重要卫士，对免疫系统的抑止不可防止的引起其他并发传染。 #

上大夫的反应 #

2010-今年日本≤5岁婴儿RSV（喘气合胞病毒）传染月发病率时间趋势，截至日期为今年11月。可以看见2023-今年夏季出现了史无前例的传染高峰。 #

平均诊所候诊时长早已超出12小时。Covid-19、流感、链球菌A和其他夏季疾患的大幅上升造成诊所长时间等候。

#

来自大夫的烦恼和感慨

#

第三，其实也不是我们甘愿听到的，免疫系统不光规避外来的侵略者，它还须要诛杀内部的守军——癌细胞。假如免疫系统遭到压制，后果可想而知。

近期一年，欧美社交媒体上流行一个词“Turbo”（涡轮疾病），比喻疾病忽然的驾临到不该拥有它们的人身上，并且转诊发觉即是晚期，Turbo拿来比喻此类疾病的进展速率。这会不会和病毒抑止了免疫系统有关呢？

怎么规避？

#

首先，加强你的免疫系统，尽量运用自身的免疫力，防止二次、三次传染。怎么加强自身的免疫力这是一个宏大的话题，好在作者早已找到了并正在翻译一些参考资料，在整理下来以后将要分享给你们，敬请期盼。

再者，万一不幸再度传染，请必须第一时间使用一些才能抑止病毒复制的抗生素或则补充剂，给自己的免疫系统力争还击的时间，尽量将疾病抑止在轻症或无病症状态。从本文引用的文献来看，轻症和急症之间，对于免疫力和各个脏器的伤害程度差别是巨大的。所以，能轻症就轻症！千万不要拖到去诊所！由于那会儿，有或许医疗系统早已崩溃了。

#

作者之前发过的几篇小文，介绍了几种在发病初期可以起到较差医治作用的医疗方案，有心者可以饱览：

《亲测有效：耐信+氯霉素消除新冠病毒》

#

《盐、小苏打、碘伏：这几样常见物品帮助你抗衡新冠、减轻病症》

《新冠究级奥义：全球十年百万人以身试药告诉你什么药有效》 #

最后，倘若您还处于新冠后遗症之中，请尽早治疗恢复，新冠急性病症和新冠后遗症本就一脉相承二重感染名词解释，假如上一波的后遗症还没有根治干净，于是又二次传染，那就十分特别的糟糕。近期听到了不少网上说自己二次传染病症要远远重于第一次传染的视频和段子，这都是不注重病毒的结果。

参考文献andofTCellsinWith2023(COVID-19)，Front。。,01May2023Sec。11-for8mild-to-SARS-CoV-2，23,–216(2022)ACE2-ofTbySARS-CoV-2，and7,:83(2022)Bcellandsignsof-inboneandofCOVID-19，of，103,2023,Pages628--celltheof,andTcellintheCOVID-19and，Front。

。,022022，Sec。Viral13-andCOVID-19aretwobya，CD4+TCellLoss:WhenCOVID-19andHIVon，Front。。,152023，Sec。Viral，11–-CoV-2andits,butnot,andTcell，HumanvirusintheBM-liver--mousemodel，JCI。 #

2023Sep20;3(18):。andofcellsinCOVID-19，CD169-SARS-CoV-2ofpro-，FcγR-SARS-CoV-2of，606,–584(2022)AcuteandwithSARS-CoV-2，28,–2405(2022)扩充阅读GIVECAUSEFOR:WARNSOFBY，SARS-CoV-2infromCOVID-19，CD169-SARS-CoV-2ofpro-，TheroleofIgGFcin-，NatRev。

2023;20(10):633–643。cell-ADCCinSARS-CoV-2-and，SARS-CoV-2and，2022,10(2),382;TheofinCOVID-19，20,–341(2023)SARS-CoV-2UsesCD4toT，doi:andintoTcell，NatRev。2023Aug;15(8):486–499。ofNKandCD8+TCellsasforandofCOVID-19，Front。2023;11:。 #