我国药品不良反应监测内容ADR报表！

药械不良反应检测内容ADR绪论我国药械不良反应检测工作状况相关法律法规ADR报表ADR绪论药械风险管理风险管理：危机管理，指怎样在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程。药械风险管理：通过药械安全性检测，在不同环境（不同情况、不同丑闻、不同社会、经济背景、不同药械）对药械风险/效益的综合评价，采取适合的策略与方式，将药械安全性风险降至最低的一个管理过程。《中华人民共和国药械管理法施行细则》第四十二条国务院药械监督管理部委对早已批准生产或则进口的药械，应该组织调查；对效果不确、不良反应大或则其他病因害处人体健康的药械，必须撤消批准文号或则进口药械注册证书。已被撤消批准文号或则进口药械注册证书的药械，不得生产或则进口、销售和使用；早已生产或则进口的，由当地药械监督管理部委监督收缴或则处理。《药品不良反应报告和检测管理方法》2004年3月4日国家乳品药械监督管理局、卫生部第7号令2004年3月15日即将出台施行《药品不良反应报告和检测管理方法》第二条国家推行药械不良反应报告机制。药械生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发觉的药械不良反应。 #

第四条本方法适用于中华人民共和国境内的药械生产、经营企业和医疗卫生机构药物不良反应监测，药械不良反应检测专业机构，（乳品）药械监督管理部委和其它有关经理部委。第十三条药械生产、经营企业和医疗卫生机构应当指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药械的不良反应报告和检测工作，发觉或许与服药有关的不良反应应具体记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应/风波报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药械不良反应检测中心报告，其中新的或严重的药械不良反应应于发觉之日起15欧盘报告，死亡病例须及晚报告。ADR检测工作的进展病例报告总数转折点病例累积人数病例报告总数和品质逐年减少报告总数的地区间差别缩小（2003年少于3000份报告的单位有四家）地域分布范围减小————普及率增高2005年每百万人口病例报告统计7家新的、严重的4.6%7家2006年每百万人口病例报告统计15家新的、严重的7.1%报告机制现存问题报告数量仍然过高，漏报率很高新的、严重的不良反应报告比列低地区间报告总数差距仍然存在报表品质普遍不高,存在问题较差,是阻碍ADR信息运用的主要问题报告数量过低漏报严重报告率比较（单位：／年）4000份25000份32万份135份／百万人300份／百万人口日本台湾中国美国WHO要求报告数量过低漏报严重企业报告无论是数量还是比列仍然过高对于医药企业，我国推行的是药械不良反应强制报告机制，但实际执行当中，企业的报告数只占总报告数的5.6%，而这一数字在中国却是90%以上。

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这其中有我国企业普遍注重不够，不愿报、不敢报的问题，但执法的力度和疗效都值得我们深思。新的、严重的不良反应报告比列低现在国家ADR检测中心收到的药械不良反应报告中，90％以上是已知不良反应新的、严重的不良反应报告仅占4.6～7%不能满足检测机制发觉讯号和举办风险管理的要求报表品质存在问题较差按照2005年报表品质抽检结果显示:总体讲报表品质普遍不高，报告内容不健全,基本信息要素不完全，及存在重复报告现象；有30.66%的报表品质可达优良标准（85分以上）有30-40%的报表品质可达及格标准另外近30%的报表存在问题较差其中接近3%属于无效报表两个阶段：1.单机版（表格选用1999版）2001年初开始建设；2.网路版（表格选用2004版）2003年1月投入使用。药械不良反应检测信息网路的建设信息反馈和服务安全监管举措勾通信息通报更改说明书暂停撤市召回勾通香丹肌注液安全性问题企业勾通会黄芩肌注液安全性问题企业勾通会硫普罗宁肌注液安全性问题企业勾通会热毒丸安全性问题企业勾通会（计划）信息通报第一期（5个品种，3个草药，其中2个为草药肌注剂）壮骨髌骨丸与肝损害清开灵肌注液与湿疹反应双黄连肌注剂与湿疹反应第二期（9个品种，1个草药）龙胆泻肝丸与肾损害第三期（5个品种，2个草药，1个动物药，均为肌注剂）钩藤素肌注液的不良反应穿琥宁肌注剂的不良反应参麦肌注剂的不良反应共11期，42个品种+1类草药草药、植物药12个+1类草药第四期（5个品种，1个草药肌注剂）提防黄芩肌注液导致的不良反应第五期（4个品种）第六期（4个物理药，1类草药）提防含马兜铃酸草药的安全性问题第七期（2个品种，1个动物药）当归油肌注液的不良反应第八期（3个品种，2个草药，其中一个肌注剂）莲必治肌注液与急性肾功能损害提防克银丸导致的肝损害和剥脱性肾炎第九期（2个品种，1个草药）提防白蚀丸导致的肝损害第十期（1个品种，先前通报过，动物药）提防黄芩素肌注剂导致急性心脏内溶血第十一期（3个品种）医疗机构举办ADR检测的意义和作用药械不良反应检测可增加合理服药水平药械不良反应检测推动临床法学的发展药械不良反应检测可增强护理品质药械不良反应检测增加医疗成本，减少病人负担ADR报表《药品不良应/风波报告表》是进行不良反应检测的重要资料报告的主体：医疗卫生机构、药品生产企业和药械经营企业报告的原则：可疑即报报表的填写要求：内容真实、完整、准确程序与期限要求药械生产企业药械经营企业医疗卫生机构新的/严重的15天死亡及时≤15天其他的每季度县级中心国家中心新的/严重的3天其他的每季度当地FDA/卫生厅局新的死亡的SFDA/MOHWHO药械不良反应报告和检测管理方法注册程序网址ADR分型ADR的毒理学分型A型()B型()C型()D型()ADR的毒理学分型A型()：是毒理作用过强引致一般是药量相关的，并可以预知发生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应药物不良反应监测，继发反应，停药综合征等诸如：普萘洛尔和血管传导阻滞；抗胆碱能类和头晕B型()：与药量不相关，不可预知与常规的毒理作用无关包括变态反应，特异质反应等诸如：利巴韦林和再生障碍性肾病ADR的毒理学分型ADR的毒理学分型C型():与常年服药相关牵涉药量积聚诸如：非那西丁和间质性肺炎；抗疟药和视觉毒性ADR的毒理学分型D型():迟发效应（不依赖于药量）致畸（免疫抑止剂）致癌性（胎儿的乙内酰脲综合症）ADR发生的诱因◆药品临床研究的局限◆药物方面◆机体诱因◆用药诱因新药临床实验有局限性：FIVETOO:设计－too范围－too数量－toosmall受试者－too时间－tooshort65,00048,00030,0001/10,00013,0009,6006,0001/2,0006,5004,8003,0001/1,00011,3009006001/2006504803001/1003例2例1例观察到ADR所需样本数预计ADR发生率抗生素方面诱因◆正常的毒理效应◆杂质◆制剂品质◆添加剂◆种族◆年龄◆性别◆个体差距◆病理状态机体诱因服药诱因45.0％21种40.0％16～20种24.2％11～15种7.4%6～10种4.2%5种ADR发生率合服药数量◆ADR的发生是不以人的意志为转移的客观事实应有的认识◆ADR的发生是受医药学研究技术和人们认识水平的限制而造成的必定现象ADR的害处◆WHO◆5%的入院患者是因ADR住院的◆住院患者中的ADR发生率为10%～20%◆全世界1/3死亡病例的身世是不合理服药◆中国◆住院患者ADR发生率10~30%◆每年约有500~1000万入院患者发生ADR，其中严重的ADR可达25~50万件癫痫>2000人死亡500人肾损害、溶血止血止咳非那西丁欧美加1953358人中毒107人死亡肝脏损害抑菌止痛氯霉素酏(含甘醇类)美1937近千人截肢死亡９人弱视减重二烷基酚欧美1935～1970约1/3服药者肝、肾、骨髓痛风病、哮喘甲基氯化各国1940～死亡>2082人粒细胞缺少止咳、止痛甲基比林各国1922～1970半数服药者死亡(>1千人)铊中毒头癣乙酸铊各国1930～1960铜质沉着症>100人杀菌、抗炎蛋白银欧美1900～1949死亡婴儿>585人汞中毒解毒、驱虫甘汞欧英亚1890～1950被害总数毒性表现用途抗生素地区年代死亡2.2千人工伤1.1千人16种1890～1980>2257人眼、粘膜损害抗心律失常心得宁美1968～1979>300人肛门肿瘤(女)引产烯烃雌酚美1933～1972中毒>7856人死亡5％脑干肿瘤、失明溃疡氯碘喹啉美国1963～1972死亡3500人心律失常、心衰止喘乙酰阳气雾剂英美澳196070％服药者肺动脉高压减重氨苯唑啉欧1967>1千人死亡5000人海豹样畸胎妊娠反应反应停欧美洲1956～1961>1000人弱视、阳痿、脱发高血压症三苯甲烷美1956中毒270人死亡110人血管毒性、脑炎、失明疥、粉刺二磺二甲基锡法1954被害总数毒性表现用途抗生素地区年代ADR检测的必要性定义：是指药械不良反应的发觉、报告、评价和控制的过程。

目的:有促使提早发觉一些不良反应；研究抗生素不良反应的因果关系和引起诱因；使药械监督管理部委及时了解有关不良反应的状况并采取必要的防治举措，以保障公众服药安全。药械不良反应检测新上市后安全性检测（四期临床）开发研究研制前研制产品线(0期)初期临床实验(I/II期)产品注册关键临床实验(II/III期)批准新上市药械的风险管理贯串于一直法学结构筛选；药理学研究；临床前研究；剂型的稳定性研究；品质标准的确定；新上市后检测我国ADR检测工作状况1988年开始试点工作卫生部药局势和医政司先后在西安、上海、广东、等地区共十四个医疗单位进行药械不良反应检测工作试点。1989年，卫生部药械不良反应监察中心设立1998年3月,加入WHO国际药械检测合作计划组织历史回顾1999年，卫生部药械不良反应监察中心划归国家药械监督管理局药械评价中心，改名为“国家药械不良反应检测中心”1999年11月，国家药械监督管理局会同卫生部联合出台了《药品不良反应检测管理方法（试行）》2000年6月，举行国家药械监督管理局设立以来的第一次全省ADR检测工作会2001年11月，国家药械不良反应信息通报机制和各地药械不良反应病例报告状况通报机制推行2001年12月1日即将实施的《中华人民共和国药械管理法》第71条明晰强调：“国家推行药械不良反应报告机制”2003年《药品不良反应信息通报》向社会公开公布2004年3月15日，《药品不良反应报告和检测管理方法》颁布施行相关法律法规1984年施行的《中华人民共和国药械管理法》已纳入了新上市后药械的再评价和不良反应检测条款1999年11月，国家药械监督管理局会同卫生部联合出台了《药品不良反应检测管理方法（试行）》，对ADR检测工作的报告单位、报告范围、报告程序、报告期限等内容均进行了详尽的规定2001年12月1日的《中华人民共和国药械管理法》第71条明晰规定“国家推行药械不良反应报告机制”2004年3月15日《药品不良反应报告和检测管理方法》颁布施行《中华人民共和国药械管理法》《中华人民共和国药械管理法施行细则》《药品不良反应报告和检测管理方法》《药品注册管理方法》《药品生产品质管理规范》《药品经营品质管理规范》《中华人民共和国药械管理法》（84年出台，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家推行药械不良反应报告机制。

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药械生产企业、药品经营企业和医疗机构应当常常视察本单位所生产、经营、使用的药械品质、疗效和反应。发觉或许与服药有关的严重不良反应，应当及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药械监督管理部委和卫生行政部委报告。详细方法由国务院药械监督管理部委会同国务院卫生行政部委拟定。对已确认发生严重不良反应的药械，国务院或则省、自治区、直辖市人民政府的药械监督管理部委可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制举措，并必须在五欧盘组织鉴别，自鉴别推论做出之日起十五欧盘依法做出行政处理决定。**基本概念ADR分类ADR分型ADR发生成因ADR害处ADR检测的必要性基本概念药械药械不良反应药械不良风波非预期不良反应严重不良风波/反应不良风波/不良经历抗生素警戒药械Drug适于防治、诊断、治疗癌症的特殊商品，是人们防病治病，调节生理功能、提高健康水平的重要装备。药械是一把两刃剑指合格药械在正常用法药量下出现的与服药目的无关的或意外的有害反应。排除了医治失败、药物适量、药物滥用、不依从服药和服药纰漏的状况。药械不良反应Drug,ADR药械不良风波DrugEvent,ADE是指服药过程中出现的不良医学丑闻，但不一定与治愈有因果关系。 #

严重不良风波/反应Eventor严重不良反应指在任何药量下出现并导致下述后果之一的反应(WHO)：造成死亡；恐吓生命；造成入院或出院时间延长；造成人体永久的或明显的工伤。严重不良风波/反应Eventor严重不良反应指在任何药量下出现并导致下述后果之一的反应（我国）：造成死亡；致畸、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并才能造成人体永久的或明显的工伤；对脏器功能形成永久外伤；造成入院或出院时间延长。非预期不良反应不良反应的性质和严重程度与国外药械说明书或新上市文件的内容不一致，或不能从药械特征预知的不良反应。抗生素警戒抗生素警戒指的是有关抗生素不良作用或任何其他抗生素相关问题的发觉、评估、理解及防治的科学与活动。Theandtothe,,andoforanyotherdrug-.ADR种类ADR的种类和临床表现方式副作用毒性反应后遗效应首剂效应继发反应变态反应特异质反应抗生素依赖性撤药综合症致畸作用致突变致癌作用副作用是指药械按正常用法药量使用时所出现的与药械的毒理学活性相关，但与服药目的无关的作用。 #

通常都较轻度，多为一过性可逆性机能变化；伴随治愈作用同时出现；诸如：氯霉素作为全麻前给药抑止粘膜分泌，则术后肠水肿，尿亢进为副作用，而当地塞米松适于解除结肠抽搐时，头痛、口干成为副作用。毒性反应因为患者的个体差距、病理状态或合用其它抗生素导致敏感性降低，在治愈量时导致某些功能或器质性损害。通常是毒理作用的提升。如甲基硫醚类药物奎宁、庆大霉素等具备的耳毒性。过于作用()：指使用推荐药量时出现过强的毒理作用，在定义上与毒性作用相符。后遗效应是指停药后血药含量已降至最低有效含量以下时仅存的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。诸如:如口服奎宁类催眠药后次晨的宿醉现象。是指一些患者在初服某些抗生素时，因为肌体对抗生素作用仍未适应而导致不可耐受的强烈反应。诸如：哌唑嗪等按常规药量开始诊治常可致血脂下降。首剂效应是因为抗生素的治愈作用所造成的不良后果，又称医治矛盾。非抗生素原本的效应，而是抗生素主要作用的间接结果。通常不发生于首次服药，初次接触时还要诱导期，停止给药反应消失。如低毒药物常年应用可改变正常肝脏菌群的关系，使肺脏菌群紊乱引起二重传染(）。

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继发反应变态反应抗生素或抗生素在体内的代谢产物作为抗体剌激机体而发生的不正常的免疫反应。此类反应的发生与抗生素药量无关或关系很少，医治量或极小量都可发生。临床主要表现为腹泻、血管血管性贫血、过敏性晕厥、血清病综合征、哮喘等。特异质反应因先天性遗传异常，少数患者服药后发生与抗生素原本毒理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与毒理作用无关。大多是因为肌体缺少某些酶，是抗生素在体内代谢遇阻引致反应。假胆碱脂酶缺少者，用琥珀胆碱后，因为延长了胸肌下垂作用而常出现喘气暂停。抗生素依赖性抗生素依赖性是反复地(周期性或连续性)服药所造成的人体心理上或生理上或兼有二者的对抗生素的依赖状态，表现出一种逼迫性的要连续或定期服药的行为和其它反应。精神依赖性：凡能导致令人愉快意识状态的任何抗生素即可引发精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某些抗生素。身体仰赖性：服药者反复应用某些抗生素导致一种适应状态，停药后形成戒断病症，使人十分苦恼，并且殃及生命。阿片类和催眠镇定药在反复服药过程中，先形成精神依赖性，后形成身体依赖性。一些抗生素在常年应用后，机体对某些抗生素形成了适应性，若猛然停药或减量过快易使机体的调节机能紊乱而发生功能失调，致使病况或临床病症上的一系列反跳，下降现象和哮喘加重等。 #

比如：停用抗高血脂药出现血糖反跳以及头痛、出汗等病症。停药综合征致畸作用物理抗生素引起恶性脑瘤的作用。人类恶性脑瘤80-85%为物理物质引致。致突变指导致遗传物质DNA的外伤性变化。为试验推论，或许致癌、致癌作用的成因，只有参考价值。致癌作用指抗生素影响胚胎发育而产生畸胎的作用。畸胎有一定的自然发生率，因果辨别困难，只好恐怕危险度。ADR分类ADR分类发生时间（Onset）程度()ADR发生时间分类从最后一次给药至首次出现ADE的时间急性：0-60分钟，占4.3%亚急性：1-24小时，占86.5%潜伏性:小于2天，占3.5%ADR程度分类轻微(Mild)：轻微不适，不影响正常功能，通常不需特别处理。轻度()：显著的不适，影响日常活动，还要减量/撤药或做特殊处理。中度()：不能从事日常活动，对症医治不改善，需立刻撤药或做紧急处理。* #