静脉用药前应肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变

以下内容仅供参考，请以药械包装盒中的说明书为准。硫酸右美托咪定肌注液说明书【说明书修订日期】核准日期：2014年11月25【药品名称】盐酸右美托咪定肌注液【英文名称】【汉语拼音】【成份】化学名称：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二羟基吲哚)苯基]-1H-吡啶硫酸盐分子式：分子量：236.74【性状】本品为无色清寂液体。【适应症】1.适于行背部全麻的放疗病人食道导尿和机械通气时的镇2.适于白血病监护医治其间开始导尿和使用喘气机患者的镇定，本品连续输注不可少于24h。【规格】1ml:0.1mg；2ml:0.2mg(以右美托咪定计)。【用法药量】成人药量：配成4μg/ml含量以1μg/kg药量平缓滴注10min，此后以0.2～0.7μg/kg/h维持输注。维持药量的输注速度应调整至荣获期望的镇定疗效。配制方式：本品在给药前应当用0.9%的硫酸钠氨水稀释达含量4μg/ml。可取出2ml本品加入48ml0.9%的硝酸钠肌注液中盐酸右美托咪定注射液，产生总数50ml碱液，轻轻摇晃使均匀混和。

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操作过程中应当仍然维持严苛的无菌操作。静脉服药前应肉眼检测药械有无颗粒物质和色调是否改变。药量调整：因为或许的药效学互相作用盐酸右美托咪定注射液，当本品与其他全麻剂、镇静剂、安眠药或阿片类抗生素同时给药时或许还要提高给药剂量抗生素互相作用)。肝、肾功能外伤的病人和老年病人或许还要考虑削减给药剂药械相容性：由于地理相容性尚不确定，本品不应与尿液或血清通过同一静脉导管同时予以。当本品与以下抗生素同时给与时显示不相容：两性霉素B，地西泮。当本品与以下肌注液同时给与时早已显示了相容性：0.9%的硫酸钠肌注液，5%的柑橘糖肌注液。早已否认一些类别的天然橡胶或许吸收本品，建议使用合成的或有镀层的橡胶垫给药装置。【不良反应】由于临床实验是在多种不怜悯况下进行的，所以一种抗生素在临床实验中观察到的不良反应发生率不能与另一种抗生素进行直接比较，但是或许难以反映实际临床应用中观察到的不良反应状况。美国研究报导使用硫酸右美托咪定肌注液与以下严重不良反应有关：低血糖、心动过缓和窦性停搏(见留意事项)一过性高血糖(见留意事项)美国研究报导与治愈相关的发生率小于2%的最常见不良反应为低血糖、心动过缓及头晕。以下(包括新上市后状况)为美国临床研究中发生的不良反应状况：急症监护室(ICU)病人镇定不良反应信息来始于急症监护室的1007例病人接受持续输注硫酸右美托咪定肌注液镇定的实验。

平均总药量为7.4g/kg(0.5g/kg/hr(范围：0.1-6.0),平均输注时间为15.9小时(范围：0.2-157.2)。实验人群在17至88岁之间，43%65岁，女性占77%，93%为拉布拉多人。表1为发生率＞2%的抗生素不良反应。最常见的不良反应为低血糖、心动过缓及头晕。1：发病率＞2%的不良反应——重症监护室病人镇定的受试人群全部治愈随机医治开导剂身体系统/不良反应N=1007N=798N=400神经方面低血糖248(25%)191(24%)48(12%)高血糖123(12%)101(13%)76(19%)肠胃道反应呕吐90(9%)73(9%)36(9%)头晕35(4%)22(3%)4(1%)头痛34(3%)26(3%)21(5%)血管方面25(13%)7(4%)20(11%)1(1%)6(3%)心动过缓心房颤动心动过速窦性心动过速室性心动过速背部性及给药部位病症咽痛发烧寒战外周性贫血代谢及营养障碍血容量提高高血压酸中毒喘气、胸部及纵膈障碍腹膜漏水低氧肺囊肿精神病症激昂尿液及腮腺系统障碍水肿52(5%)36(5%)44(4%)37(5%)20(2%)15(2%)6(1%)6(1%)4(0%)4(1%)35(4%)31(4%)19(2%)16(2%)17(2%)14(2%)4(0%)2(0%)31(3%)22(3%)17(2%)15(2%)7(1%)7(1%)6(1%)5(1%)29(3%)23(3%)23(2%)16(2%)16(2%)13(2%)9(1%)9(1%)4(0%)4(1%)20(2%)16(2%)19(2%)18(2%)10(3%)13(3%)14(7%)17(4%)2(1%)2(1%)4(2%)3(1%)9(5%)15(4%)8(4%)12(3%)13(3%)4(2%)2(1%)4(2%)9(2%)9(5%)7(2%)5(3%)4(2%)4(1%)4(2%)13(3%)12(6%)4(1%)12(6%)8(2%)5(3%)3(1%)5(3%)1(0%)4(2%)11(3%)1(1%)7(2%)4(2%)外伤、中毒及并发症给药后流血15(2%)13(2%)10(3%)观察尿液量降低6(1%)6(1%)程序镇定：不良反应信息源自于两项程序镇定的实验，这两项实验共青团有318例病人接受了硫酸右美托咪定肌注液医治。

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平均总剂1.6g/kg(范围：0.5-6.7)，每小时平均药量为1.3g/kg/hr(范围：0.3-6.1),平均输注时间为1.5小时(范围：0.1-6.2)。实验人群在1893岁之间，30%的病患65岁，女性占52%，61%为拉布拉多人。为发生率＞2%的抗生素不良反应。最常见的不良反应为低血糖、心动过缓及头晕。表中的页眉为生命体征指标报告为不良反应的预先设定标准。两项实验中病人喘气速度增长和低氧的发生率在硫酸右美托咪定肌注液给药组和对照组均相同。表2：发病率＞2%的不良反应——程序镇定的受试人群硫酸右美托咪定肌注液身体系统/不良反应N=318神经方面低血糖1173(54%)高血糖241(13%)7(4%)4(2%)开导剂N=11334(30%)27(24%)喘气、胸部及纵膈障碍喘气抑止5117(37%)低氧67(2%)喘气平缓5(2%)血管方面心动过缓345(14%)心动过速417(5%)肠胃道反应呕吐10(3%)头晕8(3%)1、低血糖的绝对和相对定义为：收缩压＜或比实验抗生素输注前值低30%以下，或舒张压＜。2、高血脂的绝对和相对定义为：收缩压＞或比实验抗生素输注前值高30%以上，或舒张压＞。 #

3、心动过缓的绝对和相对定义为每分钟跳动次数＜40比输注值前低30%以下。4、心动过速的绝对和相对定义为每分钟跳动次数＞120比输注值前高30%以上。5、呼吸抑止的绝对和相对定义为喘气速率＜每分钟比基线增长了25%以上。6、缺氧的绝对和相对定义为SpO2＜90%或基线降低了10%。新上市后状况：下述不良反应是硫酸右美托咪定肌注液获批新上市后观察到36(32%)3(3%)5(4%)4(4%)19(17%)2(2%)1(1%)的。因为这种不良反应是由样本人数尚不明晰的服药人群自发报告的，所以不能准确地目测其发生速率和确定与抗生素的因果关系。低血糖和心动过缓是硫酸右美托咪定肌注液获批新上市后最常见的不良反应。表3：硝酸右美托咪定肌注液新上市后出现的不良反应身体系统背部首选项咽痛、高烧、血容量降低、浅全麻、疼痛、僵硬心神经系统血糖波动、心脏病、高血糖、低血糖、心肌梗塞(总体状况)中枢及外周呕吐、头痛、神经痛、神经炎、言语障碍、抽搐血管系统肠道道系统呕吐、腹泻、呕吐、恶心心律不齐、室性早搏不齐、心动过缓、缺氧、房室传导阻滞、心跳停止、期外收缩、心率和节律心房纤维颤动、心脏传导阻滞、T波倒置、心动过速、室上性心动过速、室性心动过障碍酸羧基转肽酶下降代谢及营养酸中毒、呼吸性酸中毒、高钾血症、碱性甲酸酯酶下降、口渴、低血压障碍精神病症高亢、混乱、妄想、幻觉、幻想红细胞异常水肿心脏病症喘气系统尿液尿素氮降低、少尿喘气暂停、支食道抽搐、呼吸困难、高氯化血症、通气不足、缺氧、肺肿胀脸部及附属发冷降低心脏流血视觉障碍闪光错觉、视觉异常【禁忌】对本品及其成分湿疹者禁用。

【注意事项】本品只好由专业人士在具有医疗监护设备的条件下使用。由于本品的已知毒理作用，病人输注本品时应当进行连续监低血糖、心动过缓和窦性停搏有报导迷走血管张力高的或不同给药方法(如迅速静脉肌注或推注)的健康青年志愿者给与本品后发生临床显著的心动过缓和窦性停搏。有报导血糖过高和心动过缓与本品输注有关。假如还要治疗，或许包括降低或停止本品输注，降低静脉液体的流速，压低四肢，以及使用下降血糖的抗生素。由于本品有或许减缓迷走血管剌激造成的心动过缓，临床大夫应当做好干预的准备。应当考虑静脉予以抗胆碱能抗生素托品)减少迷走血管的紧张性。在临床实验中，氯霉素或格隆溴铵在诊治本品造成的大多数心动过缓风波中有效。然而，在一些有显著的心神经功能不良的病人中，要求更进一步的急救方式。当对有晚期血管传导阻滞和/或严重的心室功能不全的病人予以本品时应当提防慎重。由于本品增加了交感血管系统活性，在血容量偏低、糖尿病或慢性高血糖以及老年病患中可能会发生更多的血糖过高和/心动过缓。当予以其他神经扩张剂或负性速率作用抗生素时，同时给与本品或许有附加的药效影响，应当慎重给药。一过性高血糖出现一过性高血糖主要在负荷药量其间观察到，与本品的外周神经收缩作用有关。

一过性高血糖一般不须要治愈，但是增加负荷输注速率或许是理想的。觉醒力一些给与本品的病人当遭到剌激时，可观察到是觉醒的和警觉的。在没有其他临床体征和病症的状况下，仅此一项是不应当被觉得是本品无效的证据。停药病症急症监护室病人的镇定：假如本品给药少于24小时但是突然停止，或许造成与报导的另一种α2甲状腺素能兴奋剂可乐定相同的停药病症。这种病症包括紧张、激动和头痛，伴随或跟随着血糖快速的下降和血清中儿茶酚胺含量的下降。程序镇定：短期输注本品(＜6小时)停药后未出现停药病症。脑部外伤因为右美托咪定的去除率随着脑部外伤的严重程度下跌，对于肾脏功能外伤的病人应当考虑减少药量。依赖性右美托咪定在人体中的潜在依赖性还没有研究。因此，因为在鼠类植物和灵长类植物中的研究早已证明右美托咪定与可乐定具备相同的毒理学作用，忽然终止本品或许形成可乐定样的停药病症。【孕妇及喂奶期妇女服药】在怀孕中未进行充分良好的临床研究。右美托咪定只有在潜在的弊端小于对胎儿潜在的危险时才可以在怀孕使用。本品对待产和生产婴儿的安全性仍未研究，所以，在待产和生预产期间包括剖宫产术时不推荐本品。 #

尚不晓得本品是否分泌到人乳中。放射性核素示踪的右美托咪定皮下予以喂奶的雌鼠后可在奶水中分泌。由于许多药物在人乳中分泌，喂奶期妇女应该慎用本品。【儿童服药】本品在18岁以下的婴儿病人的安全性和有效性尚不明晰。因而，本品不推荐适于那些人群。【老年服药】已知右美托咪定主要通过肠道排便，该药在肾功能外伤的病人中发生不良反应的危险性更大。年老的患者肾功能增加，所以对年老的患者必须慎重选择药量，使得检测肾功能或许是有用的。美国临床研究中，急症监护室病人镇定实验共青团有729者65岁，200例7565岁以上病人中，给与本品后心动过缓和低血糖的发生率较高。所以65岁以上病人使用本品时需考虑减少药量。程序镇定的临床实验共青团有131例病人65岁，47例75岁。低血糖的发生率65岁或以上为72%、75岁或以上为74%，65岁以上病人为47%。所以65岁以上病人使用本品时必须提高负荷药量，建议以0.5g/kg，输注10分钟以上。【药物互相作用】麻醉剂/镇定剂/催眠药/阿片类同时给与本品和全麻剂、镇静剂、催眠药和阿片类或许造成各自毒理作用的提升。

美国研究报导早已确定了硫酸右美托达唑仑之间没有药动学互相作用。因此，因为或许的药效学互相作用，当同时给与本品时，或许要求增加本品或伴随的全麻剂、镇静剂、催眠药和阿片类抗生素的药量。血管胸肌的阻滞在一项对10个健康志愿者的美国研究中，硫酸右美托咪定给药45分钟，血清含量为1ng/ml时没有造成与罗库溴铵给药相关的血管胸肌阻断作用的显著提高。【药物适量】国外资料显示：在一项耐受性临床研究中，对健康志愿者给予硫酸右美托咪定药量达到或超出了0.2-0.7g/kg/hr，最大血清含量大概是治愈范围上限的13倍。在达到最高药量的两名受试者中观察到的最明显的影响是一度房室传导阻滞和二度血管传导阻滞，此后房室传导阻滞和血管传导阻滞在一分钟内自然清除，未发觉尿液动力学的影响。在急症监护病床的病人镇定的研究中，5例病人适量接受了硫酸右美托咪定。很多病人中2例没有病症报告：一例病人接受了g/kg负荷药量10分钟(推荐负荷药量的两倍)，一例病人接受了0.8g/kg/hr的维持输注药量。其他两例接受2g/kg负荷药量10分钟的病人出现心动过缓和/或低血糖。 #

一例接受推注未稀释的醋酸右美托咪定负荷药量(19.4g/kg)的病人出现脉搏停止，并得到成功抢救。【药理药理】药理作用右美托咪定是一种相对选择性α2-甲状腺素激酶兴奋剂，具有镇定作用。植物平缓静脉输注右美托咪定10～300g/kg时可见α2-甲状腺素激酶的选择性作用，但在较高药量下(1000g/kg)平缓静脉输注或迅速静脉肌注时对αα2-配体均有作用。药理研究遗传毒性Ames实验、哺乳植物细胞正向基因突变实验结果均为阳性；小鼠S9代谢活化条件下的体外人体腮腺细胞染色体串扰实验、NMRI大鼠的体内微核实验为阴性，但在有或无人体S9代谢活化条件下的体外人体腮腺细胞染色体畸变实验、CD-1大鼠的体内微核实验结果为阳性。生殖毒性雌性和雄性小鼠自配种前分别10周直到配种其间，每周皮下肌注右美托咪定药量高达54g/kg(依据g/m2算，高于最大推荐人体静脉肌注药量)未见对生育力的影响。小鼠妊娠第～16天皮下肌注右美托咪定药量高达200g/kg、家兔妊娠第～18天皮下肌注药量高达96g/kg，未见致癌作用。按照g/m2估算，小鼠药量相当于最大推荐人体静脉肌注药量的倍；依据血清抗生素AUC值，小鼠的曝露量与最大推荐人体静脉肌注药量下的曝露量相近。

小鼠在药量为200g/kg时可见胎仔毒性，表现为着床后被偷降低，存活活仔数提高。无影响药量为20g/kg(根g/m2估算，高于最大推荐人体静脉肌注药量)。小鼠自妊娠第16天至喂奶其间皮下肌注右美托咪定，在剂8、32g/kg(依据g/m2估算，高于最大推荐人体静脉肌注药量)时造成幼仔体重减少；32g/kg药量组幼仔可见运动功能发育迟缓。32g/kg药量组F2代还可见胚胎与胎仔毒性。2g/kg药量下未见上述毒性。妊娠小鼠皮下肌注放射性标记的右美托咪定，可见胎膜转【药代动力学】国外研究资料显示：在健康志愿者(N=10)的研究中，当静脉输注药量范围为0.2～0.7μg/kg/hr时，喘气率和氧饱和度保持在正常范围内，未见喘气抑止。静脉输注后，右美托咪定的药代动力学参数如下：迅速分布相的分布半衰期(t1/2)约为6min；终未清除半衰期(t1/2)约为2h；稳态分布体积(Vss)大概为118L。消除率大概为39L/h。评价消除率的平均体重为72kg。静脉输注本品0.2～0.7μg/kg/hr直至24h，右美托咪定呈现线性药代动力学。

表4列举了(在接受适当的负荷药量后)分别持续1224小时输注硫酸右美托咪定0.17μg/kg/hr(目标含量为0.3ng/ml)、24小时输注0.33μg/kg/hr(目标含量为0.6ng/ml)和24小时输注0.70μg/kg/hr(目标含量为1.25ng/ml)后的主要的药代动力学参表4：药代动力学参数()负荷输注时间(min)/总输注时间(h)10min/12h参数右美托咪定的目标血清含量(ng/ml)和药量(μg/kg/h)0.3/0.17t*1/2(h)CL(L/h)Vss(L)AvgCss#(ng/ml)1.780.3046.38.388.722.90.270.050.3/0.172.220.5943.16.5102.420.30.270.050.6/0.332.230.2135.36.893.617.00.670.101.25/0.702.500.6136.57.599.617.81.370.2010min/24h10min/24h35min/24h*作为调和平均值和伪拟标准误差。 #

#AvgCss＝右美托咪定的平均稳态含量。(12h输注的2.5～小时采样，24h小时输注的2.5～18小时采样)。分布：右美托咪定的稳态分布体积(VSS)大概为118L。在正常健康女性和男性志愿者的血清中，对右美托咪定的蛋白结合进行了评价。在不同的含量实验中其平均蛋白结合率为94%；男性和女人的蛋白结合率相同。与健康受试者相比，肝外伤受试者右美托咪定与血清蛋白结合的功能显著增长。体外研究观察了芬太尼、酮咯酸、茶碱、地高辛和利多卡因代替右美托咪定结合蛋白的或许，结果未观察到右美托咪定血清蛋白结合率的改变。体外又研究了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普奈洛尔、茶碱和奎宁的蛋白结合被右美托咪定替代的或许，结果阐明虽然没有抗生素的蛋白结合被右美托咪定显著替代。代谢：右美托咪定几乎完全被生物转换，很少以原形从尿和尿液中排出。生物转换包括直接石榴苷酸化和细胞色素P450导的代谢。右美托咪定的主要代谢途径为：直接N-樱桃甘酸化成非活性代谢产物；脂肪酰基化作用(主要是由导)形成3-甲基右美托咪定、3-甲基右美托咪定葡聚糖酸及3-甲基右美托咪定；右美托咪定N-烷基化形成3-甲基-N-甲基右美托咪定、3-羟基-N-烷基右美托咪定和N-烷基-O-葡糖消除：右美托咪定的终末清除半衰期(t1/2)大概为2h，消除率大概天后平均95%放射性活性物质从尿中回收，4%在尿液中。 #

尿中可以测量到右美托咪定原形。输注本品后24h85%的放射性物质从尿中排出。血液排出的放射物质分段分离否认为N-猕猴桃内酯酸化物占34%。另外，脂肪酰基化作用产物3-甲基右美托咪定、3-甲基右美托咪定葡聚糖酸和3-吡啶右美托咪定大概占14%。右美托咪定N-酰基化形成的3-甲基N-酰基右美托咪定、3-甲基噻吩-O-葡聚糖酸右美托咪定大概占18%。N-酰基代谢物原本是次要循环成份，在尿中未检查到。大概28%的尿代谢物未被辨识。性别：右美托咪定的药代动力学未观察到性别差距。老年病患：右美托咪定的药代动力学特征不随年纪而改变。年青(18～40岁)、中年(41～65)和老年(＞65的药代动力学无差别。儿科病人：右美托咪定在儿科病人的药代动力学特征未被研究。转氨酶能外伤：在不同程度转氨酶能外伤受试者(Child-Pugh分类A、B右美托咪定的清理频率值要比健康受试者低。轻、中和轻度转氨酶能外伤受试者的平均消除率值分别为正常健康受试者的74%、64%和53%，游离抗生素的平均消除率分别为正常健康受试者的59%、51%和32%。虽然本品给药需达到疗效，并且转氨酶能外伤病患可能须要考虑提高给药剂量(见用法药量、注意事项)。 #

肾功能外伤：严重肾功能外伤受试者(血糖去除率：＜30ml/min)右美托咪定的药代动力学(Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CLVss)与健康受试者相比无显著差别。虽然，肾功能外伤病人右美托咪定代谢物的药代动力学未被评价。由于大多数代谢物从尿中排出，肾功能外伤病患常年输注很或许导致代谢物积聚用法药量)。【贮藏】密闭保存。【包装】低硼硅玻璃安瓿。1ml:0.1mg：【有效期】24个月

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